- 调节淋巴免疫：靶向淋巴细胞迁移（如抗a4β7整合素抗体维多珠单抗），阻断异常免疫细胞向肠道归巢。
- 促进黏膜修复：补充营养素（如谷氨酰胺）改善缺血缺氧状态，增强血管内皮和淋巴内皮细胞功能。
总结
结肠炎中，肠道局部血液循环和淋巴循环的改变以“充血-渗出-缺血-纤维化”和“淋巴活化-阻塞-免疫亢进”为核心特征，二者通过屏障损伤、免疫失调和代谢障碍相互驱动，形成慢性炎症的病理基础。针对循环系统的干预（如改善微循环、调节免疫细胞归巢）可能成为未来uc治疗的重要补充手段，尤其对慢性反复发作、黏膜修复困难的患者具有潜在价值。
溃疡性结肠炎（uc）患者的肠道菌群存在显着失调，表现为菌群多样性降低、有益菌减少、潜在致病菌增多，以及代谢产物异常，这种“菌群失衡”在疾病的发生、发展及复发中起关键作用。以下是局部肠道生物菌群状态改变的具体特征及机制：
一、菌群组成的核心变化
1 菌群多样性下降
- a多样性降低：uc患者肠道菌群的丰富度（物种数量）和均匀度显着低于健康人，尤其在活动期更为明显。
- β多样性改变：菌群结构差异显着，不同患者个体间菌群组成变异大，但存在共同趋势（如厚壁菌门减少、变形菌门增多）。
2 优势菌门的失衡
- 有益菌减少：
- 厚壁菌门（如产短链脂肪酸的罗斯氏菌、粪杆菌属）比例下降，其代谢产物（如丁酸）不足，导致肠黏膜能量供应障碍和屏障功能受损。
- 放线菌门（如双歧杆菌）、拟杆菌门（如拟杆菌属中部分有益菌种）数量减少，削弱对致病菌的竞争性抑制作用。
- 潜在致病菌增多：
- 变形菌门（如大肠杆菌、克雷伯菌、沙门氏菌）过度增殖，其分泌的毒素（如脂多糖lps）可激活肠道免疫系统，诱发炎症。
- 机会致病菌（如肠球菌、葡萄球菌）在黏膜屏障受损时易位，加剧局部感染和炎症反应。
3 功能菌群的异常
- 产短链脂肪酸（scfas）菌群减少：丁酸、丙酸、乙酸等scfas是肠黏膜的重要能量来源，可调节免疫（抑制th17细胞、促进treg细胞分化）并维持紧密连接。uc患者中，产丁酸的梭菌属xiva和iv簇细菌显着减少，导致scfas水平下降。
- 黏蛋白降解菌增多：如拟杆菌属某些菌种过度分解肠黏膜表面的黏蛋白（黏液层主要成分），破坏物理屏障，使肠上皮直接暴露于有害微生物。
二、菌群失调的致病机制
1 肠道屏障功能破坏
- 黏液层变薄：黏蛋白降解菌过度活跃，减少黏液分泌（杯状细胞损伤进一步加剧），削弱对菌群的隔离作用，促进致病菌黏附于肠黏膜。
- 肠漏加剧：菌群代谢产物（如lps）通过受损的紧密连接进入黏膜下层，激活 toll 样受体（tlr）信号通路，诱导促炎细胞因子（tnf-a、il-6、il-17）释放，形成“炎症-屏障损伤-菌群易位”的恶性循环。
2 免疫反应异常激活
- 促炎信号增强：致病菌及其代谢产物（如鞭毛蛋白、lps）激活固有免疫细胞（如树突状细胞、巨噬细胞），触发过度的th1\/th17型免疫反应，导致黏膜持续炎症。
- 抗炎信号减弱：有益菌（如双歧杆菌、粪杆菌属）通过代谢产物（scfas、色氨酸衍生物）诱导调节性t细胞（treg）分化，抑制过度免疫反应。uc患者中这类菌减少，导致抗炎机制失效。
3 代谢紊乱与氧化应激
- 氧化还原失衡：致病菌增殖产生过量活性氧（ros），损伤肠上皮细胞dna和细胞膜，加重黏膜损伤。
- 胆汁酸代谢异常：uc患者肠道中参与胆汁酸转化的菌群（如拟杆菌、梭菌）失调，次级胆汁酸（如脱氧胆酸）水平升高，刺激肠黏膜分泌和促炎反应。
三、宿主-菌群互作的关键环节
1 遗传易感性与菌群的协同作用
- uc相关基因（如nod2、il-23r、atg16l1）参与肠道菌群识别和自噬功能，基因突变可导致对菌群异常反应，促进炎症发生。
- 菌群失调可通过表观遗传修饰（如dna甲基化、组蛋白乙酰化）影响宿主基因表达，加剧炎症倾向。
2 环境因素对菌群的扰动
- 饮食：高糖、高脂、加工食品（含添加剂如乳化剂）可抑制有益菌生长，促进致病菌增殖；膳食纤维不足导致scfas生成减少。
- 抗生素滥用：广谱抗生素破坏肠道共生菌，尤其是产丁酸菌，增加uc发病风险。
- 吸烟：吸烟改变菌群组成（如增加变形菌门），并削弱黏液屏障，可能与uc病情恶化相关（但吸烟对uc的影响较克罗恩病更复杂）。
四、菌群靶向治疗的前景
基于菌群失调的机制，目前针对uc的菌群干预手段包括：
- 益生菌：补充双歧杆菌、乳酸菌等，改善肠道屏障和免疫调节（证据强度中等，疗效因菌株而异）。
- 粪菌移植（fmt）：通过移植健康人粪便菌群恢复患者菌群平衡，对难治性uc有一定疗效（需严格筛选供体和优化移植方案）。
- 后生元（如scfas制剂）：直接补充丁酸或丙酸，修复黏膜屏障并抑制炎症。
- 饮食调整：高纤维、低加工食品、适量发酵食品（如酸奶）可能有助于维持菌群平衡（需个体化制定）。
总结
uc患者的肠道菌群呈现“有益菌减少、致病菌增多、多样性降低”的特征，通过破坏肠道屏障、异常激活免疫反应及代谢紊乱，驱动黏膜持续炎症和组织损伤。菌群失调不仅是uc的结果，更是重要的致病因素，与遗传、环境因素协同作用，形成恶性循环。靶向菌群的治疗（如fmt、益生菌）为uc管理提供了新方向，但需进一步研究明确最佳干预策略和个体化应用方案。
溃疡性结肠炎（uc）对肠道组织结构的破坏具有特征性，主要局限于结肠黏膜及黏膜下层，呈现连续性、弥漫性炎症损伤，具体病理改变可分为急性期损伤和慢性修复期改变，并可能导致一系列结构异常和并发症：
一、急性期肠道组织结构破坏
1 隐窝结构异常
- 隐窝炎与隐窝脓肿：炎症早期累及肠腺隐窝，中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞浸润隐窝上皮及腺腔内，形成隐窝炎；随着炎症加重，隐窝内大量中性粒细胞聚集，形成隐窝脓肿，破坏腺上皮细胞，导致隐窝结构扭曲、变形甚至消失。
- 杯状细胞减少：隐窝上皮中的杯状细胞（分泌黏液，构成黏膜屏障）因炎症损伤而减少，黏液分泌不足进一步削弱肠道屏障功能。
2 黏膜溃疡形成
- 隐窝脓肿扩大并向黏膜表面破溃，导致上皮细胞坏死脱落，形成表浅的弥漫性小溃疡。随着炎症进展，溃疡可融合成不规则片状，基底可见暴露的黏膜血管（易出血）或肉芽组织。
- 严重时溃疡可深达黏膜下层，但极少穿透肠壁全层（与克罗恩病不同，uc一般不累及肌层和浆膜层）。
3 黏膜血管病变
- 黏膜层毛细血管扩张、充血，血管脆性增加，易出现黏膜点状出血或渗血（临床表现为黏液脓血便）。