- 炎症导致血管内皮损伤，可形成微血栓，加重局部缺血性损伤。
二、慢性期修复与结构重塑
1 假性息肉（炎性息肉）形成
- 慢性反复炎症导致黏膜修复过程中上皮细胞过度增生，未被破坏的黏膜岛状增生凸起，形成假性息肉（无腺体结构异常，区别于肿瘤性息肉）。
- 息肉形态多样，可为单发或多发，表面充血水肿，易出血。
2 黏膜桥与瘢痕形成
- 相邻溃疡愈合过程中，黏膜边缘上皮再生并连接，形成跨越溃疡表面的黏膜桥，下方为纤维瘢痕组织。
- 广泛的黏膜修复可导致肠黏膜萎缩、变薄，失去正常绒毛结构，表面呈颗粒状（内镜下可见“铺路石样”改变不典型，uc多为颗粒感）。
3 肠壁纤维化与狭窄
- 长期慢性炎症刺激黏膜下层纤维组织增生，导致肠壁僵硬、弹性减弱。严重时可形成肠狭窄（多发生于直肠、乙状结肠），可能引发肠梗阻症状（腹痛、腹胀、排便困难）。
- 与克罗恩病的全层纤维化不同，uc的纤维化主要局限于黏膜下层，肌层和浆膜层受累较轻。
三、肠道屏障功能的结构性破坏
1 紧密连接蛋白损伤
- 炎症因子（如tnf-a、il-1β）抑制肠上皮细胞紧密连接蛋白（如occludin、claudin-1）的表达，导致细胞间连接疏松，肠道通透性增加（“肠漏”），细菌及内毒素易位进入黏膜下层，进一步激活免疫反应，形成恶性循环。
2 黏液层变薄
- 杯状细胞减少和功能障碍导致黏液层（尤其是内层不流动黏液）变薄，削弱对肠道菌群和有害物质的物理屏障作用，使肠黏膜直接暴露于致病因素下。
四、病变范围与分布特征
- 连续性病变：uc病变从直肠开始，向近端结肠呈连续性蔓延（非节段性），可累及乙状结肠、降结肠，严重时波及全结肠（全结肠炎）。
- 黏膜弥漫性受累：内镜下可见黏膜充血、水肿、脆性增加，触之易出血，伴弥漫性小溃疡或糜烂，不同于克罗恩病的跳跃式、节段性溃疡。
五、潜在并发症相关的结构破坏
1 中毒性巨结肠（急性重症uc）
- 严重炎症导致结肠蠕动减弱、肠壁张力下降，结肠异常扩张（横结肠直径＞6cm），肠壁菲薄，易发生穿孔（死亡率较高）。
2 肠穿孔与出血
- 深溃疡穿透黏膜下层至浆膜层时可能导致肠穿孔（罕见，uc穿孔多与中毒性巨结肠相关）；黏膜血管损伤可引起急性大出血。
总结
溃疡性结肠炎对肠道结构的破坏以黏膜层弥漫性炎症、隐窝破坏、溃疡形成及修复期异常增生为特征，早期表现为隐窝脓肿和表浅溃疡，慢性期出现假性息肉、黏膜萎缩及纤维化，最终可能导致肠狭窄、屏障功能丧失等不可逆损伤。这些结构改变与临床症状（如黏液脓血便、腹痛）及并发症（如梗阻、穿孔）密切相关，也是内镜和病理诊断的关键依据。治疗上需通过控制炎症、修复黏膜屏障来阻止结构破坏的进展。
溃疡性结肠炎（uc）的发病机制复杂，涉及遗传、免疫、环境、肠道菌群及肠黏膜屏障功能等多因素的相互作用，目前尚未完全明确，但其核心病理机制可归纳为以下几个方面：
一、免疫异常与炎症反应失调
1 异常的免疫激活
- 肠道免疫系统对自身肠道菌群或环境抗原产生异常的持续免疫反应，导致促炎细胞因子（如tnf-a、il-6、il-12、il-23等）过度分泌，引发肠黏膜慢性炎症。
- 辅助性t细胞（th1、th17）功能亢进，而调节性t细胞（treg）抑制炎症的能力减弱，打破免疫平衡，形成“自我攻击”的慢性炎症状态。
2 固有免疫与适应性免疫的协同作用
- 固有免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞）识别肠道微生物后，异常激活nf-kb等信号通路，持续释放炎症介质；适应性免疫（t\/b细胞）进一步放大炎症反应，导致肠黏膜损伤。
二、肠道菌群失调（微生物因素）
- 菌群失衡：uc患者肠道内有益菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌）减少，有害菌（如大肠杆菌、肠球菌）或条件致病菌增多，菌群代谢产物（如短链脂肪酸减少）改变，削弱肠道屏障保护作用，并触发异常免疫反应。
- “肠-菌-免疫”轴失调：肠道微生物通过与肠黏膜免疫系统直接相互作用，或通过代谢产物影响免疫细胞功能，诱发或加重炎症。
三、遗传易感性
- 家族聚集性：约10-15的uc患者有家族史，一级亲属患病风险显着升高。
- 相关基因：多个易感基因（如nod2、hla、il-23r、atg16l1等）参与肠道免疫调节、自噬功能或黏膜屏障维护，遗传变异可能导致机体对环境刺激的应答异常。
四、肠黏膜屏障功能障碍
- 物理屏障受损：uc患者肠黏膜上皮细胞间的紧密连接蛋白（如occludin、claudin）表达减少或结构破坏，导致肠道通透性增加，肠道细菌、内毒素等“抗原”易位进入黏膜下层，激活免疫系统。
- 化学屏障缺陷：黏液层变薄、抗菌肽（如防御素）分泌减少，削弱对病原体的抵御能力。
- 生物屏障失调：肠道菌群失衡进一步破坏黏膜屏障，形成“屏障损伤-炎症-屏障再损伤”的恶性循环。
五、环境与表观遗传因素
1 环境触发因素
- 感染：某些病毒（如巨细胞病毒）、细菌（如粘附侵袭性大肠杆菌）可能作为“扳机”，诱发遗传易感者的肠道炎症。
- 饮食：高脂饮食、加工食品、高糖、低纤维饮食可能改变肠道菌群，增加炎症风险；吸烟（尤其是主动吸烟）与uc病情恶化相关。
- 压力与心理因素：精神压力可通过神经-免疫-内分泌轴影响肠道功能，加重炎症。
2 表观遗传调控
- 环境因素（如饮食、感染、压力）通过dna甲基化、组蛋白修饰等表观遗传机制，调控免疫相关基因的表达，在遗传易感基础上促进疾病发生。
六、病理损伤的核心过程
1 炎症局限于黏膜层：uc主要累及结肠黏膜及黏膜下层，表现为连续性、弥漫性炎症（与克罗恩病的全层炎症不同）。
2 隐窝炎与隐窝脓肿：炎症首先侵犯肠腺隐窝，导致隐窝结构破坏、中性粒细胞浸润，形成隐窝脓肿，进而上皮细胞坏死、黏膜溃疡形成。
3 黏膜修复与纤维化：慢性反复炎症导致黏膜修复异常，可出现黏膜增生（如假性息肉）或肠壁纤维化（严重时导致肠狭窄）。
总结